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Bitte beziehen Sie sich beim Zitieren dieses Dokumentes immer auf folgende
URN: urn:nbn:de:bsz:25-opus-15242
URL: http://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/1524/


Griesbaum, Sven

Untersuchung der Rolle des Fas/FasL-Systems bei der Auslösung der Apoptose durch Tumorzellen in Fas-knock out-Makrophagen

Investigations into the role of the Fas/FasL-System introducing Apoptosis by tumor cells in macrophages of Fas-knock out-mice

Dokument1.pdf (953 KB) (md5sum: cf61b940c7df2f1a0c3aabc828decc29)

Kurzfassung in Deutsch

Durch die Dissertationen von Woisetschläger und Wolff wurde ein System etabliert, mit dem es gelang, Wachstum, Differenzierung, Reifegrad und vor allem apoptotische Aktivität bei in in-vitro kultivierten Mausmakrophagen mit Hilfe des immunhistochemischen Nachweises der Apoptosemarker bcl-2, bcl-xL und bax zu erfassen und zu quantifizieren.
Ein besonderer Schwerpunkt lag auf einem Vergleich zwischen Kontroll- und Versuchsmakrophagen. Letztere wurden mit Tumorzellüberstand (TZÜ) inkubiert. Die Analyse der Ergebnisse dieser beiden Arbeiten zeigte, dass der TZÜ eine deutliche Steigerung der Apoptoseinduktion bewirkte.
Aus der Beobachtung dieser Werte und der Überlegung, ob dem Fas/FasL-System eine bedeutende Rolle in dem o.g. Apoptosegeschehen zugemessen werden kann, sollten in dieser Arbeit Fas-k.o.-Mäuse mit den gleichen drei Apoptosemarkern unter den gleichen Bedingungen angefärbt werden.
Um die Untersuchungszeitpunkte von C57/BL6-Mäusen auf Fas-k.o.-Mäuse übertragen zu können, wurde zuerst mit Hilfe des Reifemarkers Bm8, dem BrdU-Proliferationstest und dem Latexphagozytosetest gezeigt, dass sich die beiden Mäusearten in ihrer Kinetik nicht unterscheiden.
Bei der Untersuchung der Apoptosemarker zeigten sich deutliche Unterschiede zu den nicht-Fas-k.o.-Mäusen. Sowohl beim bcl-2-Protein, als auch beim bcl-xL-Protein war kein signifikanter Unterschied zwischen der Kontrollgruppe und der Expositionsgruppe zu erkennen. Dies weist stark auf die bedeutende Rolle, die das Fas/FasL-System beim Ablauf der Apoptose zu spielen scheint, hin.
Bei der Untersuchung des bax-Proteins hingegen war an beiden Tagen ein signifikanter Unterschied zu beobachten. Dies deutet auf einen Fas-unabhängigen Weg hin, mit dessen Hilfe bax Apoptose auch ohne das Fas/FasL-System Apoptose bewirken kann.


Kurzfassung in Englisch

Woisetschläger and Wolff established a system, with which it was possible to register and to qualify growth, differentiation, maturity and apoptotic activity of in-vitro cultivated mouse-macrophages with the help of the immunhistochemic markers bcl-2, bcl-xL and bax.
Of special interest was the comparison between the controll-macrophages and the macrophages, which were incubated with tumor cells. The analysis of both dissertations showed, that tumor cells significantly induced apoptosis.
Theese results and the reflection, if the Fas/FasL-system plays an important role in the apoptosis-cascade, were the basis of this dissertation. Under the same conditions makrophages of Fas-k.o.-mice were immunhistochemically marked with the equal three markers.
With the help of the maturity-marker Bm8, the BrdU-proliferation-test and the latexphagocytosis-test we were able to show that there is no difference between the C57/BL6-mice and the Fas-k.o.-mice referring to their kinetic.
The analysis of the apoptotic markers showed clear differences between the C57/BL6- and the Fas-k.o.-mice. The results of experiments referring to the bcl-2-protein and the bcl-xL-protein did not show significant differences between the controll-makrophages and the macrophages which were incubated with tumor cells. This points to the important role of the Fas/FasL-System in the apoptosis-cascade.
The results of the bax-protein however were significantly different. So it could be possible that apotosis can be Fas-independently induced.


SWD-Schlagwörter: Apoptosis , Makrophage , Lewis-Lung-Carcinom
Freie Schlagwörter (deutsch): bcl-2 , bax , bcl-x , FasFasL-System,
Freie Schlagwörter (englisch): apoptosis , bcl-2 , bax , bcl-x , fas/fasL-system
Institut: Pathologisches Inst.
Fakultät: Medizinische Fakultät / Universitätsklinikum
DDC-Sachgruppe: Medizin und Gesundheit
Dokumentart: Dissertation
Erstgutachter: Freudenberg, Nikolaus (Prof. Dr. Dr.)
Sprache: Deutsch
Tag der mündlichen Prüfung: 27.06.2003
Erstellungsjahr: 2003
Publikationsdatum: 25.11.2004
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