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Bitte beziehen Sie sich beim Zitieren dieses Dokumentes immer auf folgende
URN: urn:nbn:de:bsz:25-opus-18562
URL: http://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/1856/


Kos, Olha

Phytochemische und pharmakologisch-biologische Untersuchungen von Arnica montana und Vernonia triflosculosa

Phytochemical and pharmacological-biological investigations from Arnica montana and Vernonia triflosculosa

Dokument1.pdf (4.231 KB) (md5sum: b92e3de47efb869e5216f3c5cb0d8db9)

Kurzfassung in Deutsch

Im Rahmen der Arbeit wurden die Asteraceen Arnica monana und Vernonia triflosculosa phytochemisch und biologisch untersucht. Aus dem Frischblüten-Extrakt von A. montana wurden drei 1,5-trans-Guainanolide isoliert, darunter die neuen Naturstoffe 11alpha,13-Dihydro-2-O-tigloylflorilenalin und sein 2-O-Isovaleryl-Derivat, drei neue und ein bereits bekanntes Derivat von 2beta-Ethoxy-2,3-dihydrohelenalin. GC/MS Untersuchungen des Extraktes, die nach zweijähriger Lagerung bei 4 Grad Celsius durchgeführt wurden, zeigten, dass diese Verbindungen Artefakte sind, die sich bei der Zugabe von Ethanol aus den entsprechenden Helenalinderivaten bildeten. Das Addukt 2beta-Ethoxy-6-O-acetyl-2,3-dihydrohelenalin wurde im NF-kB EMSA und IL-8 ELISA in vitro sowie in vivo im Crotonöl-induzierten Mausohrödem-Test untersucht.
Die Aktivität war vergleichbar mit 11-alpha,13-Dihydrohelenalin-Derivaten. Wie erwartet zeigten 6-O-(2-Methylbutyryl) und 6-O-Methacryloylhelenalin eine erheblich stärkere Hemmaktivität im NF-kahpha-EMSA und IL-8 ELISA. Die biologisch-kontrollierte Fraktionierung unter Verwendung des Luciferase-Reportergen-Assays führte zur Isolierung von nur schwach aktiven Verbindungen, die als 6-Acetyl-2,2-dimethyl-chroman-4-on, 10-Acetoxy-8,9- sowie 10-Isobutyryloxy-8,9-epoxy-thymolisobutyrat identifiziert wurden. 6-O-Methacryloyl-helenalin und 11alpha, 13-Dihydro-6-O-methacryloyl-helenalin wurden auf ihre Beeinflussung der Aktivität von 7 Rezeptor-Tyrosin- und 3 Serin/Threonin-Kinasen untersucht. In den meisten Fällen war das 11alpha,13-Dihydrohelenalinderivat aktiver.
Aus den oberirdischen Teilen von V. triflosculosa erfolgte die Isolierung von drei Hirsutinoliden, von denen 8alpha(4-Hydroxymethacryloylosy)-10alpha-hydroxy-1,13-dimethoxy-hirsutinolid einen neuen Naturstoff darstellt, sowei von drei ent-Kauranen, von denen 16beta-Hydroxy- und 16beta,17-Dihydroxy-ent-kauran-19-säure 19-[alpha-L-Arabinopyronosyl-(1-2)-beta-D-glucopyranosyl]-ester erstmals beschrieben wurden. Diterpene wurden hier zum ersten Mal in der Gattung Vernonia nachgewiesen. Zwei Hirsutinolide zeigten eine starke hemmende Aktivität die NF-kapha-B-DNA-Bindung und auf die IL-8-Produktion.


Kurzfassung in Englisch

In this thesis the Asteraceen species Arnica montana und Vernonia triflosculosa werde phytochemically and biologically investigated. The ethanolic extract prepared from fresh A. montana flowers afforded three 1,5-trans-guaianolides, of which 11alpha,13-dihydro-2-O-tigloylflorilenalin and the respective 2-O-isovaleryl derivate are new natural compounds. Additionally, three new and one known 2beta-ethoxy-2,3-dihydrohelenalin esters were isolated. GC/MS studies of the extract after a two year storage at 4 degree Celsius demnstrated that they were artefacts being formed by addition of ethanol from the respective helenalin derivatives. The adduct 2beta-ethoxy-6-O-acetyl-2,3-dihydrohelenalin was investigated in the in vitro assays, the NF-kapha-B EMSA and the IL-8 ELISA as well as in the in vivo croton oil induced muse ear edema test shwoing a comprable inhibitory activity as the respective 11-alpha,13-dihydrohelenalin derivatives. As expected, 6-O-(2-methylbutyryl) and 6-O-methacryloyl-helenalin exhibited a stronger activity in the NF-kapha-B EMSA and IL-8 ELISA. Bioguided fractionation using the luciferase reporter gene assay resulted in the isolation of only moderate active compounds, such as 6-acaetoxy-2,2-dimethylchroman-4-one, 10-acetoxy-8,9-epoxy-thymolisobutyrate. 6-O-methacaryloyl-helenalin and 11-alpha,13-dihydro-6-O-methacaryloyl-helenalin were tested for their inhibition on the activity of 7 receptor tyrosine kinases and 3 serine/threonine kinases. In most cases the 11-alpha,13-dihydr-6-O-methacaryloyl-helenalin was more active. Investigation of the aerial parts of V. triflosculosa afforded three hirsutinolides of which 8-alpha-(4-alpha-hydroxymethacryloyloxy)-10-alpha-hydroxy-1,13-dimethoxy-hirsutinolide is a new natural compound as well as three etn-kaurane diterpenes, among which the 19-[alpha-L-arabinopyranosyl--(1-2)-beta-D-glucopyranosyl] ester of 16-beta-hyroxy-ent-kauran-19-oic acid and of 16beta,17-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid are also new. Diterpenes are reported here for the first time in the large genus Vernonia. Two hirsutinolides showed a strong inhibitory acativity in the NF-kapha-B DNA binding acativity and in the IL-8 production.


SWD-Schlagwörter: Phytochemie , Transkriptionsfaktor , Interleukin 8 , Diterpene , Sesquiterpene , Sesquiterpenlactone , Flavonoide
Freie Schlagwörter (deutsch): Arnica montana Vernonia triflosculosa NF-kappaB
Freie Schlagwörter (englisch): Phytochemistry NF-kappaB IL-8 sesquiterpenlacton diterpenes
Institut: Institut für Pharmazeutische Wissenschaften
Fakultät: Fakultät für Chemie, Pharmazie und Geowissenschaften
DDC-Sachgruppe: Chemie
Dokumentart: Dissertation
Erstgutachter: Merfort, Irmgard (Prof.Dr.)
Sprache: Deutsch
Tag der mündlichen Prüfung: 20.06.2005
Erstellungsjahr: 2005
Publikationsdatum: 30.08.2005
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