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Bitte beziehen Sie sich beim Zitieren dieses Dokumentes immer auf folgende
URN: urn:nbn:de:bsz:25-opus-4322
URL: http://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/432/

Klaas, Christoph

Phytochemische und pharmakologisch-biologische Untersuchungen von Mikania cordifolia sowie Studien zum molekularen Wirkmechanismus von Sesquiterpenlactonen unter Verwendung des Transkriptionsfaktors NF-AT

Kurzfassung in Deutsch

Die in Mittelamerika heimische Asteraceae Mikania cordifolia, deren Zubereitungen in der traditionellen Medizin bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen eingesetzt werden, wurde phytochemisch auf ihre Wirkstoffe hin untersucht. Aus den oberirdischen Teilen wurden 11 Sesquiterpenlactone vom Germacranolid-Typ und 4 vom Eudesmanolid-Typ isoliert. Die Strukturen der isolierten Verbindungen wurden unter Verwendung NMR-spektroskopischer und massenspektroskopischer Methoden aufgeklärt.
Diese Sesquiterpenlactone wurden in pharmakologisch-biologischen Testsystemen untersucht. Sie hemmten in Konzentrationen von 20 – 300 µM die Bindung der Transkriptionsfaktoren NF-kB, NF-AT und AP-1 an die DNA. Die untersuchten Transkriptionsfaktoren stellen zentrale Mediatoren im Immun- und Entzündungsgeschehen dar. Weitere, mit einem Germacranolid durchgeführte Unter-suchungen zeigten, dass auch die Freisetzung der Zytokine IL-1b, IL-6 und TNF-a sowie die Proliferation von T- und B-Lymphozyten gehemmt wurde.
Mit den Sesquiterpenlactonen Parthenolid und 4ß,15-Epoxymiller-9E-enolid wurden Experimente zum Wirkungsmechanismus der NF-AT/AP-1-Hemmung durchgeführt. Es konnte gezeigt werden, dass diese Naturstoffe nicht nur die im EMSA beobachtete DNA-Bindung von NF-AT, sondern auch die NF-AT abhängige Genexpression hemmen. Dieses erfolgt durch direkten Angriff von NF-AT und AP-1, indem vermutlich Aminosäuren in der DNA bindenden Region alkyliert werden.
Zwei verschiedene Tinkturen aus den Blüten der Asteraceae Arnica montana wurden auf ihre hemmende Aktivität gegenüber NF-kB und NF-AT sowie den Zytokinen IL-1b und TNF-a untersucht und ihre Hemmaktivitäten mit ihrem qualitativen und quantitativen Sesquiterpenlactongehalt korreliert.
Die vorgestellten Ergebnisse erweitern die bisherigen Erkenntnisse zum antiphlogistischen Wirkmechanismus der Sesquiterpenlactone und stellen die traditionelle Anwendung einer mittelamerikanischen und europäischen Arzneipflanze auf eine wissenschaftliche Basis.