Direkt zum Inhalt | Direkt zur Navigation

Eingang zum Volltext

Lizenz

Bitte beziehen Sie sich beim Zitieren dieses Dokumentes immer auf folgende
URN: urn:nbn:de:bsz:25-opus-8427
URL: http://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/842/


Slawik Helen

Kontinuierliche Überexpression von Interleukin-6 im Zentralnervensystem : lokale Applikation d. Designerzytokins Hyper-Interleukin-6 im adulten Organismus d. Ratte u. Auswirkungen v. exzitatorischen Neurotoxinen im Interleukin-6 transgenen Mausmodell

Continuous overexpression of Interleukin-6 in the central nervous system : local application of t. Designercytokine Hyper-Interleukin-6 in t. adult rat brain a. effects of excitatory Neurotoxins in Interleukin-6 Transgenic mice modell

Dokument1.pdf (6.731 KB) (md5sum: e02cb3a5537eab8de2c036b266619b5a)

Kurzfassung in Deutsch

Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wurde ein Modell zur langfristigen, kontinuierlichen Expression des Designerzytokins Hyper-Interleukin-6 (H-IL-6) im
Zentralnervensystem (ZNS) entwickelt. H-IL-6 besteht aus humanem Interleukin-6 (IL-6) verbunden mit löslichem IL-6 Rezeptor (sIL-6R). Erstmalig wurden hierfür makroverkapselte, H-IL-6 exprimierende Maus-Melanomzellen (B78 Zellen) verwendet und deren Auswirkungen zwei und vier Wochen nach Implantation in das Striatum der Ratte untersucht. Deutlichstes Kennzeichen im striatalen Gewebe um H-IL-6 exprimierende Zellen war eine signifikant gesteigerte Astrozytose nach zwei Wochen. Die Mikrogliaaktivierung und die Expression des Akut-Phase-Proteins alpha 2-Makroglobulin (a2M) waren tendenziell, jedoch nicht signifikant,stärker ausgeprägt als um eingekapselte, native B78 Zellen. Das Überleben der eingekapselten Zellen in vivo konnte sowohl histologisch, als auch durch die bestehende H-IL-6 Sekretion nachgewiesen werden. Während makroverkapselte B78 Zellen in vitro über vier Wochen eine konstant hohe H-IL-6 Sekretionsrate
zeigten, war diese in vivo nach vier Wochen auf circa 42 abgefallen. Im zweiten Teil wurden die Auswirkungen von exzitatorischen Neurotoxinen, insbesondere
von Kainat, in transgenen Mäusen, die IL-6 konstitutiv in Astrozyten exprimieren, untersucht. Diese Tiere zeigten eine deutlich stärkere Anfallsausprägung und
Letalität als Wildtyp (WT)- und Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNF-a) transgene Tiere. Die Art der Anfälle, sowie die Verteilung der Kainat-Rezeptoren waren mit
WT-Tieren vergleichbar.


Kurzfassung in Englisch

In the first part of this work we developed a model for the continuous expression of the designer cytokine Hyper-Interleukin-6 (H-IL-6) in the central nervous
system of the rat. H-IL-6 consists of human interleukin-6 (IL-6) linked to the soluble IL-6 receptor (sIL-6R). For the first time we used encapsulated, H-IL-6
secreting mouse melanoma cells (B78 cells) and investigated the effects on the striatal tissue 2 and 4 weeks post implantation. The most obvious effect was a
significant increased astrocytosis after 2 weeks in striatal tissue surrounding encapsulated H-IL-6 expressing cells as compared to non-transgenic cells. Activation of microglia as well as expresson of acute-phase-proteins was also slightly but not significantly increased. Histological examination demonstrated a good viability of encapsulated cells after 2 and 4 weks in vivo. Meassurement of the H-IL-6 expression of capsules that were explanted after 2 and 4 weeks in vivo revealed a reduction of H-IL-6 expression to 42 as compared to encasulated cells that were cultivated in vitro over a period of 4 weeks.
In the second part we investigated the effects of ecitatory neurotoxins, especially of kainate, in transgenic mice with an astrocyte targeted overexpressin of IL-6. Seizures behaviour and lethality rates were highly increased in IL-6 transgenic mice as compared to wild type littermates or tumor-necrosis-factor transgenic mice. However, kainte uptake via the blood-brain barrier as well as the distribution of kainte receptors in the brain were similar in IL-6 transgenic and wild type mice. Besdie a direct modulatoryx effect of IL-6 on the sensitivity to excitotoxicity a reduction in the number of inhibitory neurons and of Calcium-binding proteins in the hippocampus might be responsible
for this.


SWD-Schlagwörter: Gehirn , Cytokine , Interleukin 6 , Transgene Tiere , Excitotoxin
Freie Schlagwörter (deutsch): Zentralnervensystem , Nervengift , Immunologie , Neuroimmunologie , Astrozytose
Freie Schlagwörter (englisch): brain , excitotoxin , cytokine , interleukin 6 , transgenic mice
Institut: Pathologisches Inst.
Fakultät: Medizinische Fakultät / Universitätsklinikum (bis Sept. 2002)
DDC-Sachgruppe: Medizin und Gesundheit
Dokumentart: Dissertation
Erstgutachter: Volk Benedikt (Prof. Dr. med.)
Quelle: Profound increase in sensitivity to glutamatergic- but not cholinergic agonist-induced seizures in transgenic mice with astrocyte production of IL-6. J Neurosci Res. 2003 Jul 15;73(2):176-87.
Sprache: Deutsch
Tag der mündlichen Prüfung: 05.09.2001
Erstellungsjahr: 2003
Publikationsdatum: 03.11.2003
Indexliste