Direkt zum Inhalt | Direkt zur Navigation

Eingang zum Volltext

Lizenz

Bitte beziehen Sie sich beim Zitieren dieses Dokumentes immer auf folgende
URN: urn:nbn:de:bsz:25-opus-85808
URL: http://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/8580/


Bogeska, Ruzhica

Biological effects of NF-E2 overexpression in hematopoietic stem cells

Biologische Effekte der NF-E2 Überexpression in hämatopoietischen Stammzellen

Dokument1.pdf (6.035 KB) (md5sum: 8b9dceb310c6e5b80024bd2b2fa69a56)

Kurzfassung in Englisch

The molecular etiology of polycythemia vera (PV) remains incompletely understood. PV patients harbor increased numbers of hematopoietic stem cells (HSC), common myeloid progenitors (CMP), granulocyte macrophage progenitors (GMP) and display Epo-independent erythroid maturation. However, the molecular mechanism underlying Epo-hypersensitivity and stem cell expansion is unclear. The transcription factor NF-E2 is overexpressed in the majority of PV patients. The work presented in this thesis demonstrates that elevation of NF-E2 expression in healthy CD34+ cells to levels observed in PV CD34+ cells causes Epo-independent erythroid maturation and expansion of the HSC, CMP and GMP cell number. Silencing NF-E2 in PV patients abrogates Epo-independent maturation, decreases the amount of HSC, CMP and GMP thus demonstrating that NF-E2 plays an important role in PV pathology.


Kurzfassung in Sonst.

Molekularnata etiologija na Polycythemia Vera (PV) ostanuva seushte necelosno objasneta. PV pacientite imaat zgolemen broj na hematopoetski matichni kletki (HSC), zaednichki mieloidni progenitori (CMP), granulocitno-makrofagni progenitori (GMP) i prikazhuvaat eritroidna diferenciacija nezavisna od eritropoetin (Epo). Megjutoa, molekularnite mehanizmi odgovorni za Epo nezavisnata eritroidna diferencijacija i ekspanzijata na matichnite i progenitornite kletki se seushte nerazjasneti. Ekspresijata na transkripciskiot faktor NF-E2 e povishena vo kletki od pacienti koi stradaat od PV. Rabotata pretstavena vo ovaa teza pokazhuva deka povishenata ekspresija na NF-E2 vo zdravi CD34+ kletki do nivata zabelezhani vo kletki izolirani od PV pacienti predizvikuva Epo nezavisna eritroidna diferencijacija i ekspanzija na kletki so HSC, CMP i GMP fenotip. Snizhuvanje na ekspresijata na NF-E2 vo CD34+ kletki od pacienti so PV ja sprechuva Epo nezavisnata diferencijacija i go namaluva brojot na kletki so HSC, CMP i GMP fenotip, pokazhuvajki deka NF-E2 igra vazhna uloga pri patologijata na PV.


SWD-Schlagwörter: Hämatopoese , Genregulation , Transkription <Genetik>
Freie Schlagwörter (englisch): Hematopoiesis , NF-E2 , myeloproliferative neoplasms , gene transcription , stem cells
Institut: Sonstige Einrichtung
Fakultät: Fakultät für Biologie
DDC-Sachgruppe: Biowissenschaften, Biologie
Dokumentart: Dissertation
Erstgutachter: Pahl, Heike (Prof. Dr.)
Sprache: Englisch
Tag der mündlichen Prüfung: 04.05.2012
Erstellungsjahr: 2012
Publikationsdatum: 30.05.2012
Indexliste